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        Nature Cancer: PAK4抑制改善PD-1阻斷免疫治療

        發布時間 :2020/01/13 來源 :科技部

        近日,法國圖盧茲大學等科研機構的研究人員在Nature Cancer上發表了題為“PAK4 inhibition improves PD-1 blockade immunotherapy”的文章,發現通過PAK4抑制可以改善PD-1阻斷免疫治療。

        免疫檢查點阻斷療法已經顯著改變了癌癥治療的現狀。PD-1/PD-L1(程序性細胞死亡蛋白1,programmed death 1/程序性死亡分子配體-1,programmed death ligand 1)抑制劑能夠特異性地和腫瘤細胞上的PD-L1結合來抑制其表達,使功能受抑制的T細胞恢復對腫瘤細胞的識別功能,從而實現通過自身免疫系統達到抗癌作用。然而,在預先缺乏免疫細胞浸潤的癌癥患者中,這種方法的效果有限。有科學家推測,癌細胞可能具有將T細胞排除在腫瘤之外的機制,這表明,通過分子間相互作用增加T細胞浸潤可能與檢查點抑制劑免疫治療協同作用。科研人員發現在低T細胞和樹突狀細胞浸潤的無反應腫瘤活檢組織中,p21活化激酶4(p21-activated kinase 4,PAK4)表達豐富。在小鼠模型中,PAK4基因敲除后以CD8 T細胞依賴的方式增加T細胞浸潤并逆轉PD-1阻斷的抗性。此外,PD-1抑制劑與PAK4抑制劑KPT-9274聯合應用比單獨使用PD-1抑制劑更能提高抗腫瘤反應。因此,PAK4的高表達與低T細胞和樹突狀細胞浸潤以及對PD-1阻斷反應缺乏有關,而PAK4的抑制可以逆轉這一現象。該研究為提高免疫檢查點抑制劑的治療效果提供了一種新的治療策略。(摘譯自Nature Cancer, Published: 09 December 2019)


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